在藥物制劑的生產(chǎn)過程中 , 往往需要將藥物制成溶液｡但有一部分藥物 , 其溶解度低于治療所需的濃度｡如注射肌肉或靜脈所用的氯霉素需配制成 12.5% 的濃溶液｡而在室溫下氯霉素在水中的溶解度僅為 0.25% ｡所以 , 要將藥物制成適于治療所需的濃度 , 有時需要加大藥物溶解度｡增大藥物溶解度的方法有很多種 , 利用表面活性劑的增溶作用來達(dá)到這一目的 , 是一種重要方法｡
1 增溶的概念和原理
增溶是指某些化合物在表面活性劑的作用下 , 在水中的溶解度增大的現(xiàn)象｡加入的表面活性劑稱為增溶劑｡增溶劑之所以能在水溶液中起到增溶的作用 , 是因為表面活性劑在水中形成了膠團(tuán)的結(jié)果｡
表面活性劑在其稀溶液中成單分子分散 , 主要吸附在溶液界面上｡當(dāng)濃度逐漸升高 , 達(dá)到臨界膠束濃度時 , 因吸附在界面上的表面活性劑分子的排列已達(dá)到最大程度 , 其分子開始轉(zhuǎn)入溶液互相凝集 , 幾十個甚至更多個分子綜合在一起的形成膠團(tuán)｡表面活性劑分子的親水基向外 , 親油基向內(nèi) , 被增溶物質(zhì)進(jìn)入膠團(tuán)中心而使其溶解度增大｡只有在形成膠團(tuán)后增溶劑才能起到增溶作用并使其溶液具有膠體溶液的性質(zhì)｡
增溶后形成的溶液是均勻透明的 , 可以認(rèn)為增溶是乳化和分散的極限階段｡增溶和助溶這兩種作用雖然都是為了增加藥物的溶解度 , 但它們是不同的｡增溶作用所形成的溶液是膠體溶液 , 通過形成膠團(tuán)而起增溶作用 , 而助溶作用所形成的溶液為真溶液 , 通過形成綜合物而起助溶作用｡
2 增溶劑的選擇
增溶作用在藥物制劑中有很多應(yīng)用｡可用于內(nèi)服制劑､注射劑 , 還可用于外用制劑｡內(nèi)服制劑和注射劑所用的增溶劑大多屬于非離子型表面活性劑｡如維生素 A ､維生素 D 用吐溫 -80 來增溶｡外用制劑所用的增溶劑多以陰離子型表面活性劑為主 , 如松節(jié)油和煤酚用肥皂來增溶等｡陽離子型表面活性劑因毒性較大 , 很少應(yīng)用｡
選擇增溶劑時要慎重｡要先考慮有沒有毒性 , 會不會引起紅血球破壞而產(chǎn)生溶血作用｡還要考慮增溶劑的性質(zhì)是否穩(wěn)定 , 要注意不能與主藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)｡
有些增溶劑會降低殺菌劑的效力 , 這是因為殺菌劑溶解在膠團(tuán)中心向使游離的殺菌劑減少的緣故｡如吐溫類的非離子型表面活性劑會使酚類和尼泊金類的殺菌力降低｡
選擇增溶劑時還應(yīng)考慮有些增溶劑加到口服液制劑中會有不良?xì)馕?/SPAN> , 要注意控制用量｡如吐溫 -80 有些苦味 , 用其增溶維生素油時 , 用量一般不超過藥物量的 2% ｡
3 增溶劑的加入方法
在藥物制劑的增溶過程中 , 各種成分的加入順序不同 , 有時會對增溶效果產(chǎn)生較大影響｡若將增溶劑與被增溶劑混合均勻后再加水稀釋 , 稱為加水法｡若先向增溶劑中加水稀釋 , 再加被增溶的藥劑 , 稱為加劑法｡如用聚氧乙烯脂肪酸增溶棕櫚酸維生素 A 時 , 如果各種成分的加入順 序采用加劑法 , 則幾乎不溶｡而采用加水法則很容易溶解｡一般來說 , 對溶解速度非常緩慢的藥劑增溶時 , 用加劑法效果較好｡
4 增溶劑對藥物穩(wěn)定性和生理活性的影響
增溶劑可防止或減少藥物氧化｡這是因為藥物被增溶在膠團(tuán)之內(nèi) , 與氧隔絕 , 從而有效地防止了藥物被氧化｡如維生素 A 很不穩(wěn)定 , 容易因氧化而失效 , 用非離子表面活性劑增溶后 , 其溶液要比維生素 A 的溶液穩(wěn)定許多｡
對大多數(shù)藥物來講 , 加入增溶劑后可增大對藥物的吸收 , 增強生理活性｡但并不是所有藥物被增溶后生理活性都增溶｡如水楊酸被增溶后 , 吸收反而下降｡
